如果症状是由另一种疾病（如糖尿病或缺铁性贫血）引起，应首先治疗该病。例如，因缺铁而引起的不宁腿综合征患者应予以补铁治疗。
怀孕期间出现不宁腿综合征，医生可能会建议保守治疗，如通过定期锻炼和拉伸来缓解症状。如果症状在分娩后仍不消失，医生将重新评估病情。
患有不宁腿综合征的儿童，通常不需立即使用药物治疗。最开始应尝试定期、适度的运动，并养成规律睡眠习惯。如果这种治疗无效，医生可能建议药物治疗。
如果症状没有改善，可能会使用药物来控制、帮助睡眠，例如：
多巴胺受体激动剂，如罗匹尼罗或普拉克索。
钙通道 α2δ 配体，如加巴喷丁或普瑞巴林。。
阿片类药物，如可待因或羟考酮。
苯二氮䓬类，如地西泮。
如果医生建议药物治疗，应确保自己和医生讨论过治疗和预后，并了解药物的潜在益处和风险。让医生知晓自己正在服用的其他所有药物。用于其他病症的药物有时会加重不宁腿综合征。例如，抗抑郁药可能会加重周期性肢体运动
症状加重的治疗措施
如果正在服用多巴胺药物治疗不宁腿综合征，可能会观察到症状出现以下变化，这种现象称症状恶化：
出现的时间更早。
症状更加剧烈。
累及身体的其他部位。
需要更高剂量药物来控制症状。
在症状出现变化时应告知医生。不要在告知医生前擅自停止服用药物。应该和医生一起决定什么治疗方案是最适合的。
即使自己正在接受治疗药物，并且定期锻炼、正确饮食、不吸烟、不饮酒、不摄入咖啡因，却仍然还有症状，可能需要重新评估病情。许多其他疾病会引起类似不宁腿综合征中的不适感，比如维生素和矿物质缺乏症。
医生可能建议更换不同药物或者联合用药并定期随访
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